嘉靖帝朱厚熜 (陈宝国 饰)
嘉靖帝朱厚熜在位早期英明苛察，严以驭官，宽以治民，可以称得上是位有作为的皇帝，但是他中后期任用奸佞，妄杀忠良，宠好道教，信任方士，导致明朝国势日益衰微。
嘉靖帝朱厚熜的饰演者陈宝国介绍：
陈宝国，1956年3月9日出生于北京，1977年毕业于中央戏剧学院表演系，国家一级演员。中国电视艺术家协会演员工作委员会荣誉会长，中国广播电视协会电视剧演员委员会副会长。1982年，主演个人首部电视剧《赤橙黄绿青蓝紫》，并凭借该剧获得首届中国电视金鹰奖最佳男主角奖。1986年，在武打片《神鞭》中饰演混混儿玻璃花一角。1990年，在剧情片《老店》中扮演全聚德掌柜杨明全，获得第3届中国电影表演艺术学会金凤凰奖表演学会奖。1995年，主演历史剧《武则天》。2001年，因在家族剧《大宅门》中饰演白景琦一角而获得2001年度中央电视台黄金时间观众最喜爱的优秀电视剧演员奖;同年，凭借警匪剧《公安局长》获得第21届中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖。 2005年，凭借历史剧《汉武大帝》获得第25届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖。2007年，在历史剧《大明王朝1566》中饰演神秘另类的嘉靖帝。2011年，凭借电视剧《茶馆》、《钢铁年代》再次获得第28届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖。2013年，凭借《大宅门1912》获得第13届华鼎奖最佳男主角奖;同年，第二次获得“全国德艺双馨电视艺术工作者”称号。2014年，在历史剧《北平无战事》中饰演反派角色徐铁英。2015年，凭借农民史诗剧《老农民》获得第21届上海电视节白玉兰奖最佳男主角奖;同年，第5次获得中国电视剧飞天奖优秀男演员奖。2016年主演电视剧《最后一张签证》和《典当行》。
海瑞 (黄志忠 饰)
数百年来民间广为传颂的清官典范，敢于挑战皇权、斥责皇帝、不惧牢狱和死亡的威胁，虽地位卑微，却敢向几千年的封建制度发出震古烁今的挑战。
海瑞的饰演者黄志忠介绍：
黄志忠，1969年3月5日出生于天津市和平区，原天津体工大队青年队篮球运动员，毕业于中央戏剧学院，中国内地男演员。2005年主演都市情感剧《靠近你温暖我》。2006年在古装历史剧《大明王朝1566》饰海瑞，为观众所熟知。2008年与孙红雷主演革命战争剧《人间正道是沧桑》，凭借饰演的杨立仁一角获得第28届中国电视剧飞天奖优秀男演员，第16届上海电视节最佳男演员。2009年主演建国六十周年献礼片《冷箭》[6-7]。2010年主演家庭情感剧《家常菜》[8-9]，同年凭借主演的战争史诗剧《中国远征军》获得第28届中国电视剧飞天奖最佳男演员奖。2011年领衔主演近代革命剧《新亮剑》饰李云龙。2012年主演抗日战争剧《大漠苍狼》，同年主演古装传奇剧《皮五传奇》饰演皮五。2013年主演情感谍战剧《我的绝密生涯》。2014年主演年代传奇剧《暴雨将至》。2011年1月黄志忠与妻子何音正式办理离婚手续。
严嵩 (倪大红 饰)
明朝历史上唯一一个二十年把持内阁的首辅，明史将其定为奸臣之首。他党羽密布，权倾朝野，但是却能在家产被抄没、儿子被砍头之后，仍然独保其身，直至寿终正寝。
严嵩的饰演者倪大红介绍：
倪大红，1960年生于黑龙江省哈尔滨市，毕业于中央戏剧学院，中国内地影视男演员。1991年与潘长江合作参与拍摄首部电视剧作品《我是乡巴佬》出道。1996年参与拍摄电影《泥鳅也是鱼》。2005年主演装言情剧《磨坊女人》。2007年凭借电视剧《乔家大院》中孙茂才一角，获得第3届电视剧风云盛典最佳男配角奖。2010年领衔主演电视剧《生死桥》。同年参演电视剧《三国》，饰演司马懿。2011年主演史诗性巨作《叶落长安》。[5-6]2012年凭借电影《边境风云》中小安父亲一角，获得第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖学会奖。2013年主演的电影《初恋未满》上映。
胡宗宪 (王庆祥 饰)
胡宗宪善于用人，精通谋略，冲锋陷阵，冒死报国，功绩在主持抗倭的诸位大员中当推第一，为中国人民反对外来势力侵扰做出了杰出贡献，作用颇大。其次，海禁解除，对外贸易益愈活跃。另外，国防得到巩固。抗倭功劳卓著，实不可灭。为抗倭战争胜利，他忧劳国家，作出了巨大的牺牲。
胡宗宪的饰演者王庆祥介绍：
王庆祥1949年2月20日生于北京，中国内地影视男演员。1983年参演电视剧《合理冲撞》，从此步入影视圈。1999年主演电视剧《波涛汹涌》饰“秦矢”，获第19届中国电视金鹰奖观众最喜爱电视剧男演员奖提名。2000年主演电影《生死抉择》饰“李高诚”，获第7届中国电影华表奖优秀男演员奖、第24届大众电影百花奖最佳男演员奖。2001年主演电视剧《天下粮仓》饰”刘统勋“，获第22届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖提名。 2005年参演电影《任长霞》饰”宋江波“，获28届大众电影百花奖最佳男配角奖提名。2013年参演王家卫电影《一代宗师》饰”宫羽田“，获得第29届中国电影金鸡奖最佳男配角奖、第14届华语电影传媒大奖最佳男配角奖。主演电视剧《北平无战事》饰“方步亭”，获2014安徽卫视《国剧盛典》年度演技实力派演员奖。
裕王朱载垕 (郭广平 饰)
明世宗嘉靖帝第三子，明世宗病死后继位。少年因其母缘故而不得父皇宠爱。是明世宗与杜康妃之子，因其母亲杜康妃失宠，又非长子，所以很少得到父爱。登基前的内忧外患使他关心朝局，对他登基后处理政务有着较大的影响。倚靠高拱、陈以勤、张居正等大臣的尽力辅佐，实行革弊施新的政策。
裕王朱载垕的饰演者郭广平介绍：
郭广平，国家一级演员，南京军区政治部前线文工团副团长，1971年出生于安徽合肥，1999年毕业于解放军艺术学院戏剧系。1993年，拍摄首部军事题材作品《黑水洋》。2002年，拍摄当代军人题材作品《DA师》。2004年，拍摄由小说《山村复仇记》改编的《桂北剿匪记》。2007年，参与主演历史题材电视剧《大明王朝1566》饰演裕王。同年，主演都市情感剧《花开有声》，塑造了身残志坚、艰苦创业的大哥刘通州形象，打动无数观众。2009年，参与主演《人间正道是沧桑》饰演穆震方。同年，主演《勇者无敌》饰王晓农。2010年，因主演建国六十周年献礼剧《决战南京》男一号梁一桐受到广大观众喜爱，并获得第23届电视剧金星奖最佳演员奖。2011年，主演描写大学生村官生活的作品《潮人》，饰演男一号杜水泉。同年，主演主旋律战争剧《弹孔》，饰演宋英杰。2012年，主演《粟裕大将》，演活一代战神粟裕。同年，拍摄电视剧《父母爱情》饰演安泰。2013年，主演谍战剧《反击》，饰演男一号叶宇飞。2014年，主演电视剧《领袖》，塑造了周恩来这一形象。2015年，主演大型话剧《小平小道》，并凭借邓小平一角获得第27届中国戏剧梅花奖。同年，拍摄反贪巨制电影《第一大案》，主演刘青山。2016年，主演田园法治轻喜剧《小镇大法官》，饰演高大宽一角。在谍战情感剧《双刺》中饰演胡浦。近代革命电视剧《绝命后卫师》，饰演政委程翠林。同年，拍摄近代题材电视剧《建军大业》，三度饰演周恩来。
杨金水 (王劲松 饰)
江南织造局兼浙江市舶司总管太监，司礼监掌印太监吕芳的干儿子。心机深重，做事果决，有冷酷的一面，却又不乏人性之温情。杨金水是剧中浙江贪污大案的关键人物，与富商沈一石、浙江大小官员均有牵连。案发以后为了保全其背后势力，选择装疯保命。皇帝念其忠心，放他离开，得以善终。
杨金水的饰演者王劲松介绍：
王劲松，11月15日出生于江苏省无锡市，中国内地男演员，南京市话剧团演员。2006年，参演历史大剧《大明王朝1566》饰演太监杨金水。同年参演电视剧《血色湘西》，饰演麻溪铺清溪书院瞿先生。2007年首播历史剧《恰同学少年》中饰演湖南督军汤芗铭。2009年，主演刑侦剧《现场铁证》，在剧中饰演男主角陈元。2011年，出演谍战剧《借枪》，饰演于挺。同年参演电视剧《弹孔》，一人分饰两角，塑造孪生兄弟邢子良、邢子玉。2012年，出演《我是特种兵之利刃出鞘》饰演越南雇佣兵蝎子。2013年，参演电视剧《江湖正道》饰演聂双会。2014年，在《北平无战事》中饰演王蒲忱。2015年，在《琅琊榜》中塑造侯爷言阙，在《麻雀》中饰演李默群。2016年，《军师联盟》中饰演荀彧，《大唐荣耀》中饰演唐肃宗李亨。10月12日参演由欧阳黔森编剧、闫宇彤执导的红色年代传奇剧《星火燎原之云雾街》
沈一石 (赵立新 饰)
江南丝绸商，富甲一方却喜穿布衣，勾结官府内心却厌恶与之为伍，喜欢古琴，尤喜《广陵散》和嵇康。与杨金水之间的利益捆绑及情感纠葛最为密切，事发后难逃悲剧命运。
沈一石的饰演者赵立新介绍：
赵立新，中国内地影视、话剧男演员，导演，编剧、教授，主持人，祖籍山东出生于在河南郑州，毕业于中央戏剧学院、俄罗斯全苏国立电影大学(莫斯科国立电影学院)，曾担任瑞典国家话剧院导演、演员。精通四国语言，被圈内誉为“全能型人才” 2015年在电视剧《芈月传》中饰演秦国宰相张仪。同年出演国安反间谍剧《于无声处》饰陈其乾，2016年凭《于无声处》获白玉兰奖最佳男配角[4-6]，2015年在商战悬念剧《猎场》中饰演集团老总涂方至，2015年在胡玫导演的历史剧《曹操》中饰演主角英雄曹操。 2015年在《重返20岁》中饰演鹿晗爸爸大学教授项国斌，同年出演电影《少年班》饰演校长。2006年在张黎执导电视剧《大明王朝1566》中饰丝绸巨商“沈一石，2013在张纪中史诗大剧《英雄时代》中饰演炎帝，2014年8月上映武侠电影《飞鱼服绣春刀》中饰明朝重臣大学士韩旷。2013年电影《全民目击》中与孙红雷搭档饰演孙伟。2011年出演《九河入海》一人分饰海氏孪生兄弟。2010年出演《永不消逝的电波》饰中共地下党“李侠”。2016年冯小刚电影《我不是潘金莲》中饰演史为民。
张居正 (郭东文 饰)
政治家，入内阁，掌兵部，与徐阶、高拱共同辅佐裕王，做世子(未来万历皇帝)的老师。此时尚未登上个人政治巅峰，正逐渐积蓄力量。
张居正的饰演者郭东文介绍：
郭东文，1968年2月25日出生于安徽铜陵，中国著名话剧和影视演员。毕业于上海戏剧学院表演系， 广州话剧团国家一级演员。获得过2000 年广州新星演艺大赛银奖、 获第五届中国戏剧节表演奖。现任民主促进会广州市委员会市委委员、文艺总支副主任、广州电视艺术家协会副主席、广州戏剧家协会理事。作品有《英雄无悔》、《行棋无悔》、《绝对权力》
王用汲 (郑玉 饰)
王用汲，南京刑部尚书，为人刚正不阿，遇事敢为。
王用汲的饰演者郑玉介绍：
郑玉，1957年7月6日出生，中国大陆男演员。毕业于中央戏剧学院。曾因出演电影《铁血昆仑关》中“戴安澜”将军受到观众;2007年领衔出演电视剧《西安事变》中“蒋介石”受到业界一致认可;2008年凭借《人间正道是沧桑》中“杨廷鹤”而人气飙升，同时此剧荣获2009年度“最具影响力电视剧奖”“五个一工程奖”“白玉兰电视剧金奖”第二十八届“中国电视剧飞天奖”“第十五届亚洲电视大奖”等，2014年《青年医生》在浙江、北京、天津、安徽四家卫视黄金档热播。
陈洪 (刘立伟 饰)
太监陈洪是明代宫庭要人。
陈洪的饰演者刘立伟介绍：
刘立伟，1969年出生于北京，中国影视男演员。1986年毕业于河北省艺术学校京剧、长靠武生专业，1997年毕业于中央戏剧学院话剧表演系。1999年，领衔主演国庆50周年话剧《红旗飘飘》。2003年，饰演张纪中版《射雕英雄传》的柯镇恶被大众所熟知。2007年，刘立伟参加东北抗联戏《红雪》 。2012年，出演导演张黎、刘淼淼共同执导的《圣天门口》。2012年12月，出演《汉口码头》，饰演了一位汉口码头的黑帮老大“刘钦云”。2014年，主演了《女医明妃传》中太医刘平安。2016年2月，出演刘俊杰执导的都市爱情剧《因为爱情有幸福》。
黄锦 (赵雍 饰)
明嘉靖御用太监。
黄锦的饰演者赵雍介绍：
赵雍出生于1956年，毕业于北京电影学院表演系78级， 电影《建国大业》、《两把菜刀》电视剧《贺龙在武当山》、《草原春来早》贺龙特型演员。
大明王朝1566演员表(其他演员)
赵贞吉 (徐敏 饰)
赵贞吉，礼部尚书兼文渊阁学士，博文好学，为人好强。
徐阶 (肖竹 饰)
徐阶，明代名臣，在嘉靖朝后期至隆庆朝初年任内阁首辅。
李妃 (闫妮 饰)
李妃，裕王朱载垕的妃子，后被评定为孝定太后，明神宗生母，为人十分严谨，对于明神宗十分严厉，后来明神宗统治的繁荣也有她的辅佐之功。
高拱 (刘毓滨 饰)
高拱，中国明代嘉靖、隆庆时大臣。
李时珍 (张子健 饰)
李时珍，明代著名医药学家。
严世蕃 (张志坚 饰)
严世蕃，严嵩之子，奸猾机灵，通晓时务，熟悉国典，揣摩别人的心意。
芸娘 (王雅捷 饰)
齐大柱 (晋松 饰)
明代宫庭要人。
吕芳 (徐光明 饰)
吕芳，明穆宗时内官监太监，杨金水的义父。
高翰文 (谭凯 饰)
冯保 (徐成峰 饰)
明代太监，历任司礼秉笔太监和司礼监掌印太监，一代贤宦，明朝著名的改革家，首辅张居正的政治盟友。
谭纶 (王宇 饰)
明代抗倭名将、杰出的军事家。
郑泌昌 (甘雨 饰)
戚继光 (陈之辉 饰)
抗倭名将，明朝杰出的军事家。
朱七 (杨光华 饰)
锦衣卫。
何茂才 (王戎 饰)
田友禄 (马小宁 饰)
海母 (祝希娟 饰)
海瑞妻子 (胡灵灵 饰)
海瑞女儿 (林海韵 饰)
井上十三郎 (三浦研一 饰)
日本使臣。
世子 (穆泓屹 饰)
万历帝朱翊钧。
齐妻 (李婧 饰)
未知 (贾韵彤 饰)
未知 (侯勇 饰)
未知 (李郁文 饰)
未知 (夏德生 饰)
未知 (吴旗 饰)
未知 (郭超 饰)
未知 (张长锁 饰)
未知 (马维福 饰)
未知 (冯茗惊 饰)
未知 (李岩 饰)
未知 (刘国光 饰)
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